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前言

醫(yī)療器械是用于促進(jìn)和保護(hù)公眾健康的產(chǎn)品，安全性有效性直接關(guān)系到使用者的身體健康和生命安全，其設(shè)計(jì)和開發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等過程具有專業(yè)性和特殊性。為保證醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)、穩(wěn)定地提供符合臨床需求和質(zhì)量合格的產(chǎn)品，產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)過程需要在質(zhì)量管理體系控制下有效運(yùn)行。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)和開發(fā)過程在監(jiān)管法規(guī)和質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)中均作為產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)重要環(huán)節(jié)進(jìn)行了要求，輸入為產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)提供了基礎(chǔ)和依據(jù)，決定了產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、性能評(píng)價(jià)體系等內(nèi)容的輸出，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入不僅影響產(chǎn)品研制和生產(chǎn)，在產(chǎn)品全生命周期管理和推動(dòng)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展中同樣具有重要作用。本文結(jié)合醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求，對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入在醫(yī)療器械產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用進(jìn)行探討。

一、標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)體系中的設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求

1.標(biāo)準(zhǔn)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求不斷完善

國際標(biāo)準(zhǔn)化組織在1994年成立了“醫(yī)療器械質(zhì)量管理和通用要求技術(shù)委員會(huì)”（ISO/TC210），于2003年發(fā)布的獨(dú)立用于醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)ISO13485:2003《Medical devices—Quality management systems—Requirements for regulatory purposes》，在我國被等同轉(zhuǎn)化為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0287-2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》，對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入內(nèi)容進(jìn)行了具體規(guī)定，輸入應(yīng)包括：根據(jù)預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求；適用的法律、法規(guī)要求；適用時(shí)，以前類似設(shè)計(jì)提供的信息；設(shè)計(jì)和開發(fā)所必需的其他要求；風(fēng)險(xiǎn)管理的輸出；對(duì)輸入進(jìn)行評(píng)審，確保輸入是充分和適宜的，要求應(yīng)完整、清楚，并且不能自相矛盾。2017年發(fā)布的YY/T0287-2017（ISO 13485:2016，IDT）《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》對(duì)輸入要求進(jìn)一步完善，并要求輸入內(nèi)容應(yīng)能夠被驗(yàn)證或確認(rèn)。

標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和內(nèi)容的不斷完善給醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量管理體系的建立和運(yùn)行、質(zhì)量管理體系認(rèn)證提供了支持，推動(dòng)了醫(yī)療器械質(zhì)量管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量的提升。

2.質(zhì)量管理體系法規(guī)重視設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入作用

在醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)中，我國在2000年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》規(guī)定了設(shè)計(jì)開發(fā)、產(chǎn)品檢驗(yàn)等過程的質(zhì)量管理要求。在對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》相關(guān)內(nèi)容修訂后，2014年12月發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中要求：設(shè)計(jì)開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求；法規(guī)要求；風(fēng)險(xiǎn)管理控制措施和其他要求；對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。

與我國法規(guī)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求相比，美國FDA醫(yī)療器械法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)要求更為具體，設(shè)計(jì)和開發(fā)內(nèi)容在1997年美國FDA公布的“醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范”（FDA 21 CFR 820）中納入醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系法規(guī)，要求生產(chǎn)企業(yè)建立并保持從設(shè)計(jì)開發(fā)到服務(wù)全過程控制的質(zhì)量管理體系。包括：制造商應(yīng)建立和維護(hù)程序，應(yīng)確保對(duì)器械相關(guān)的設(shè)計(jì)要求適當(dāng)，討論包括使用者和患者需求的器械預(yù)期用途，要求輸入時(shí)應(yīng)建立機(jī)制以應(yīng)解決不完整、模糊和有沖突的要求，輸入應(yīng)形成文件并進(jìn)行評(píng)審和批準(zhǔn)等。

鑒于法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)文本的簡潔和原則性，部分概念和要求可能造成對(duì)相關(guān)要求的誤解或忽視，為進(jìn)一步闡述對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)過程的要求，F(xiàn)DA在發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)商的設(shè)計(jì)控制指南》中對(duì)質(zhì)量管理體系法規(guī)設(shè)計(jì)控制章節(jié)（FDA 21 CFR 820.30）進(jìn)行了說明，在對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)計(jì)劃、輸入、輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)換、變更等要求進(jìn)一步明確，其中關(guān)于設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求占據(jù)了最大的篇幅。

首先強(qiáng)調(diào)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入為后續(xù)輸出和確認(rèn)等階段構(gòu)筑基礎(chǔ)，因此通過設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入形成設(shè)計(jì)需求的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)是最重要的設(shè)計(jì)控制活動(dòng)，要求重視設(shè)計(jì)輸入對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)過程、產(chǎn)品質(zhì)量和設(shè)計(jì)和開發(fā)過程返工等方面的影響，切實(shí)把輸入的要求作為認(rèn)真遵循的原則。

其次，指南要求對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的產(chǎn)品概念進(jìn)行詳細(xì)闡述，擴(kuò)展并轉(zhuǎn)化為一套完整的詳細(xì)記錄到工程水平的設(shè)計(jì)輸入要求集合。輸入是由產(chǎn)品開發(fā)人員將用戶和/或患者需求轉(zhuǎn)化為可在實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)的一套要求，同時(shí)也需要生產(chǎn)人員、關(guān)鍵供應(yīng)商等的支持和全面參與，以確保輸入要求的完整。

再次，輸入要注意對(duì)術(shù)語和相關(guān)信息的準(zhǔn)確理解和甄別，避免因?qū)ο嚓P(guān)情況的不正確假設(shè)造成后續(xù)設(shè)計(jì)和開發(fā)工作中的溝通不暢和后期輸出的偏差。

最后，需要強(qiáng)調(diào)的是設(shè)計(jì)輸入的全面性，尤其是對(duì)于首次實(shí)施設(shè)計(jì)和開發(fā)的生產(chǎn)商。為更清晰闡述設(shè)計(jì)和輸入內(nèi)容要求，將其概述為三類要求：規(guī)定器械功能上的具體要求，重點(diǎn)包括器械的使用操作、輸入和結(jié)果輸出等；性能要求規(guī)定器械必須達(dá)到多少量值或什么程度，解決諸如速度、強(qiáng)度、響應(yīng)時(shí)間、準(zhǔn)確度、操作限制等問題，這包括使用環(huán)境的定量表征，包括例如溫度、濕度、震動(dòng)、振動(dòng)和電磁兼容性等，關(guān)于器械可靠性和安全性的要求也符合該類別；接口要求規(guī)定了對(duì)外部系統(tǒng)兼容性至關(guān)重要的器械特性，具體來說，是那些需授權(quán)給外部系統(tǒng)并且不受開發(fā)人員控制之下的特征，其中在每個(gè)器械中均非常重要的是與使用者和/或患者的接口。

設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入范圍取決于器械的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)情況，一般應(yīng)包括功能、性能、安全性和監(jiān)管方面的要求，要求的內(nèi)容應(yīng)以工程術(shù)語在設(shè)計(jì)輸入要求中明確說明。對(duì)于設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)投入足夠的時(shí)間和資源保證輸入的完整和全面，輸入階段花費(fèi)時(shí)間占總項(xiàng)目時(shí)間的30%以上。

在驗(yàn)證中不可避免會(huì)出現(xiàn)需變更設(shè)計(jì)輸入的情況，設(shè)計(jì)輸入要求的變更應(yīng)受到控制，糾正一個(gè)問題的設(shè)計(jì)變更可能會(huì)產(chǎn)生一個(gè)必須解決的新問題，設(shè)計(jì)和開發(fā)整個(gè)過程中出現(xiàn)的變更均應(yīng)評(píng)估對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)總體的影響。

二、設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入在醫(yī)療器械產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)的應(yīng)用

1.設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入在產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)中應(yīng)用日益增加

隨著醫(yī)療器械注冊相關(guān)法規(guī)完善，醫(yī)療器械監(jiān)管中對(duì)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)重點(diǎn)從最終產(chǎn)品質(zhì)量控制轉(zhuǎn)向生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)全過程，產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)方式由倚重終產(chǎn)品檢測變?yōu)楫a(chǎn)品性能檢測和評(píng)價(jià)并重。2014年公布實(shí)施《醫(yī)療器械注冊管理辦法》中重要變化體現(xiàn)在醫(yī)療器械產(chǎn)品生物相容性、臨床評(píng)價(jià)方式上，改變了由主要通過試驗(yàn)評(píng)價(jià)產(chǎn)品相關(guān)性能的模式?，F(xiàn)行《醫(yī)療器械注冊管理辦法》及配套法規(guī)，在生物相容性評(píng)價(jià)研究資料包括產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)等內(nèi)容，臨床性能評(píng)價(jià)中新增加了通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)開展評(píng)價(jià)的路徑。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入時(shí)需要從制造材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、工作原理、作用機(jī)理、生產(chǎn)工藝等方面加強(qiáng)同類/前代產(chǎn)品信息的檢索收集，深入認(rèn)識(shí)理解開發(fā)產(chǎn)品，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、臨床使用信息的收集，以同類/前代產(chǎn)品和相關(guān)科學(xué)研究報(bào)道數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，結(jié)合臨床使用需求，構(gòu)建產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)體系。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入是產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)體系構(gòu)建基礎(chǔ)，同時(shí)通過設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入數(shù)據(jù)為性能評(píng)價(jià)提供支持可以減少不必要的試驗(yàn)，提升設(shè)計(jì)和開發(fā)的效率。

按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的要求，注冊申報(bào)資料來源于質(zhì)量管理體系控制下產(chǎn)品研制、生產(chǎn)制造等過程形成的體系文件，除產(chǎn)品自身檢測數(shù)據(jù)外，其余證明產(chǎn)品安全有效性的證據(jù)大多直接或間接來源于設(shè)計(jì)和開發(fā)的輸入。

2.設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入在產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)應(yīng)用仍需加強(qiáng)

設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入在法規(guī)對(duì)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)中應(yīng)用日益增加，但行業(yè)對(duì)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的重視程度仍有待提高，輸入質(zhì)量良莠不齊，行業(yè)整體在設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入投入的時(shí)間與美國FDA《醫(yī)療器械生產(chǎn)商的設(shè)計(jì)控制指南》推薦的超過項(xiàng)目整體時(shí)間30%要求具有較大差距。在醫(yī)療器械產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)方面，因?yàn)樵O(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的不充分，醫(yī)療器械產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)工作與研發(fā)過程相互脫節(jié)的現(xiàn)象，有三種情況應(yīng)該得到重視：①因輸入不充分，設(shè)計(jì)和開發(fā)中不斷進(jìn)行變更，造成變更控制失控，遺留風(fēng)險(xiǎn)隱患；②輸入資料不充分，未對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)工作提供充分的支持，設(shè)計(jì)和開發(fā)系統(tǒng)性差導(dǎo)致性能研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)性差，性能評(píng)價(jià)結(jié)論支持依據(jù)不充分；③對(duì)產(chǎn)品性能要求和評(píng)價(jià)支持依據(jù)有重大缺失，設(shè)計(jì)和開發(fā)階段忽視了對(duì)相關(guān)性能的研究和評(píng)價(jià)，在提交技術(shù)審評(píng)對(duì)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)資料的要求時(shí)，脫離設(shè)計(jì)和開發(fā)過程編制產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)報(bào)告。

質(zhì)量管理體系中設(shè)計(jì)和開發(fā)等過程系統(tǒng)性強(qiáng)，一個(gè)過程的輸出直接形成下一個(gè)過程的輸入，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的變更將可能對(duì)整個(gè)產(chǎn)品輸出、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換產(chǎn)生影響，甚至造成相關(guān)工作的重新開展。對(duì)于輸入不充分造成的頻繁變更帶來的風(fēng)險(xiǎn)，美國FDA 《醫(yī)療器械生產(chǎn)商的設(shè)計(jì)控制指南》提醒糾正一個(gè)問題的設(shè)計(jì)變更可能會(huì)產(chǎn)生其它新的問題，設(shè)計(jì)和開發(fā)過程要重視變更的整體影響。2015年公布施行的《境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）》加強(qiáng)了產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)工作中技術(shù)審評(píng)與注冊質(zhì)量管理體系核查的結(jié)合，設(shè)計(jì)和開發(fā)程序文件、計(jì)劃書、決定書、評(píng)審報(bào)告等內(nèi)容是審評(píng)人員在現(xiàn)場審評(píng)過程中主要關(guān)注點(diǎn)之一，通過對(duì)輸入及其變更的關(guān)注，現(xiàn)場審評(píng)將進(jìn)一步識(shí)別和控制輸入不充分造成的設(shè)計(jì)和開發(fā)變更遺留的風(fēng)險(xiǎn)。

在醫(yī)療器械性能評(píng)價(jià)中，研究數(shù)據(jù)和產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)性對(duì)評(píng)價(jià)報(bào)告結(jié)論具有關(guān)鍵性影響，如果充分將已有數(shù)據(jù)和性能研究數(shù)據(jù)有機(jī)結(jié)合會(huì)產(chǎn)生事半功倍的效果，反之如果研究數(shù)據(jù)因?yàn)楹托阅茉u(píng)價(jià)相關(guān)性差，就會(huì)出現(xiàn)事倍功半的結(jié)果。以產(chǎn)品性能研究和臨床評(píng)價(jià)為例，收集的比對(duì)產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)應(yīng)該與開展性能研究時(shí)對(duì)比產(chǎn)品一致，設(shè)計(jì)和開發(fā)全過程應(yīng)有明確的產(chǎn)品根據(jù)預(yù)期用途所確定功能、性能、可用性和安全要求，并明確參考產(chǎn)品（一個(gè)或多個(gè)）的信息。

輸入是產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)的起點(diǎn)，好的開始是成功的一半，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)盡量清楚完整地做好產(chǎn)品在材料、結(jié)構(gòu)、性能、作用機(jī)理，以及適用的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)等范圍內(nèi)資料的收集、分析，并對(duì)關(guān)鍵信息進(jìn)行論證確認(rèn)，以避免因?qū)ο嚓P(guān)需求不正確假設(shè)產(chǎn)生的后果。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入信息要盡可能詳細(xì)和定量表述，對(duì)于輸入階段無法定量的因素，可以將相關(guān)要求確定后，以待定數(shù)值或待定區(qū)間來表述要求，并提請(qǐng)階段評(píng)審時(shí)評(píng)估該項(xiàng)要求對(duì)輸入完整性的影響，制定在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程跟蹤的要求，以減少不完整輸入對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的影響。

監(jiān)管法規(guī)明確要求醫(yī)療器械申請(qǐng)人應(yīng)建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持運(yùn)行，注冊申報(bào)資料是質(zhì)量管理體系控制下，在設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)制造等過程中形成的體系文件的一部分。因法規(guī)意識(shí)淡薄，輸入資料有重大要素缺失，會(huì)導(dǎo)致在技術(shù)審評(píng)時(shí)提出補(bǔ)充提交性能研究或評(píng)價(jià)資料。產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)性很強(qiáng)的過程，在完成輸出后，還進(jìn)行了確保設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出滿足輸入要求的驗(yàn)證、確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的應(yīng)用要求和預(yù)期用途要求確認(rèn)、設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出向制造轉(zhuǎn)換等。產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)貫穿在設(shè)計(jì)和開發(fā)各階段，補(bǔ)充收集輸入信息來完善產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)，相關(guān)信息會(huì)具有較強(qiáng)的主觀性，以打哪指哪的方式針對(duì)性進(jìn)行信息的輸入，評(píng)價(jià)過程會(huì)受主觀傾向影響，同時(shí)也很難評(píng)估和控制輸入變更對(duì)過程整體的影響。脫離質(zhì)量管理體系編寫產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)資料時(shí)，支持依據(jù)和產(chǎn)品性能之間油水分離，甚至是關(guān)公戰(zhàn)秦瓊的情形，用看似詳實(shí)，實(shí)則相互之間無關(guān)聯(lián)性的數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)產(chǎn)品性能，難以完成支持產(chǎn)品安全有效的評(píng)價(jià)報(bào)告。

三、監(jiān)管法規(guī)完善設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求的思考

設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入為產(chǎn)品開發(fā)提供產(chǎn)品性能參數(shù)要求、臨床需求、工藝路線、風(fēng)險(xiǎn)因素識(shí)別、性能評(píng)價(jià)支持?jǐn)?shù)據(jù)，以及市場情況等方面的信息，直接決定輸入、驗(yàn)證、確認(rèn)和生產(chǎn)等產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程活動(dòng)的開展，并對(duì)產(chǎn)品全生命周期各過程活動(dòng)具有主導(dǎo)作用。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的重要性在產(chǎn)品研發(fā)和監(jiān)管工作中日益突出，行業(yè)對(duì)輸入要求的理解和應(yīng)用需求也在不斷提高，因此法規(guī)應(yīng)提升對(duì)輸入要求的全面性和具體性，提高輸入對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出、產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)的支持力度。

1.法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的要求應(yīng)全面，增加對(duì)信息分析的要求

輸入工作不僅是把收集到的信息匯總起來，同時(shí)要對(duì)檢索收集到的信息進(jìn)行評(píng)估、分析，形成系統(tǒng)的技術(shù)文件。不準(zhǔn)確或具有誤導(dǎo)性信息如不加以甄別形成輸入信息，后續(xù)設(shè)計(jì)和開發(fā)過程輸出、驗(yàn)證等階段將不得不反復(fù)進(jìn)行輸入信息的更改。通常輸入信息的更改會(huì)造成整體性的影響，因此法規(guī)中應(yīng)明確對(duì)輸入信息的分析和甄別要求，降低頻繁設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入更改可能引入的風(fēng)險(xiǎn)隱患。同樣，對(duì)輸入過程可能出現(xiàn)的不完整的性能要求、臨床需求等信息應(yīng)進(jìn)行識(shí)別和標(biāo)注，以保證輸入的全面性，避免對(duì)信息和要求的疏漏。

2.法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的要求應(yīng)具體，增加可操作性

設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入在法規(guī)中要求包括：預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求；法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求；風(fēng)險(xiǎn)管理控制措施；其他要求。其中其他要求未明確要求范圍，比如來源于以前類似產(chǎn)品設(shè)計(jì)的信息、參考產(chǎn)品的工藝和臨床數(shù)據(jù)、材料的應(yīng)用歷史等，都屬于其他要求的范圍。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》鑒于文本內(nèi)容要求，不宜將各部分內(nèi)容進(jìn)行具體要求的表述，可以通過指南或指導(dǎo)原則文件細(xì)化如下對(duì)輸入內(nèi)容的要求，增加要求的可操作性。

設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入為后續(xù)設(shè)計(jì)輸出和設(shè)計(jì)確認(rèn)構(gòu)筑基礎(chǔ)，行業(yè)應(yīng)從設(shè)計(jì)輸入對(duì)設(shè)計(jì)過程、產(chǎn)品質(zhì)量和設(shè)計(jì)返工等方面的影響等方面，提升重視醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入意識(shí)。

輸入應(yīng)能夠?qū)üδ?、性能和界面等方面的產(chǎn)品信息詳細(xì)闡述，擴(kuò)展并轉(zhuǎn)化為一套詳細(xì)記錄到工程水平的完整設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求集合，并對(duì)各項(xiàng)要求盡可能具體量化，減少輸出和驗(yàn)證等階段隨意調(diào)整或改動(dòng)的空間，以避免設(shè)計(jì)和開發(fā)過程各階段的不一致。以《醫(yī)療器械生產(chǎn)商的設(shè)計(jì)控制指南》示例進(jìn)行闡述，比如說明導(dǎo)管必須能夠耐受重復(fù)彎曲，如果僅要求“導(dǎo)管必須能夠耐受重復(fù)彎曲”是不夠充分，更好的輸入要求應(yīng)指出，導(dǎo)管應(yīng)可形成為直徑為50毫米的線圈并可伸直，重復(fù)共五十次后沒有破裂或變形。

明確需要全面參與或支持的人員或組織要求，如生產(chǎn)人員、關(guān)鍵供應(yīng)商等。加強(qiáng)對(duì)術(shù)語的理解和溝通，輸入中明確術(shù)語的說明，保證各階段技術(shù)人員對(duì)術(shù)語具有等同的認(rèn)識(shí)和理解。強(qiáng)調(diào)對(duì)輸入階段時(shí)間、資源的保證，充分的輸入可提高后續(xù)輸出、驗(yàn)證等階段的效率和質(zhì)量，減少輸入更改對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)整體的影響。重視對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入更改的重視，通過提升輸入的質(zhì)量和水平，減少輸入更改，在對(duì)輸入進(jìn)行更改時(shí)，要做好更改控制，注意對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)過程的整體性影響。

3.設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的要求應(yīng)系統(tǒng)，重視對(duì)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)的支持

設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系對(duì)過程規(guī)范性、完整性、可追溯性等方面的要求，同時(shí)也要重視對(duì)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)的支持。設(shè)計(jì)和開發(fā)過程是一個(gè)類似設(shè)定假設(shè)、收集數(shù)據(jù)論證假設(shè)、判定假設(shè)的過程，在設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入階段，明確產(chǎn)品功能、性能、界面等方面的要求，形成特定產(chǎn)品性能可滿足臨床需求的假設(shè)，后續(xù)工作是收集開發(fā)產(chǎn)品數(shù)據(jù)來判定假設(shè)。因此，在設(shè)定假設(shè)時(shí)要明確界定范圍和要求，后續(xù)的設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出、驗(yàn)證、確認(rèn)圍繞統(tǒng)一的范圍和要求開展相應(yīng)工作，過程中應(yīng)減少對(duì)假設(shè)相關(guān)要素調(diào)整和不同解讀的空間，以避免可能引入的主觀因素等，干擾對(duì)假設(shè)判定。

在產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)中，輸入需要關(guān)注兩方面的要求：輸入要明確要求，在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中保持要求的統(tǒng)一性，以避免過程中出現(xiàn)性能評(píng)價(jià)對(duì)比目標(biāo)不一致、對(duì)比項(xiàng)目存在偏差等邏輯性錯(cuò)誤；輸入要充分收集已有數(shù)據(jù)，以減少重復(fù)性試驗(yàn)的開展，提高性能評(píng)價(jià)的質(zhì)量和效率。

四、小結(jié)

設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入是產(chǎn)品全生命周期監(jiān)管的重要起始點(diǎn)，是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的重要環(huán)節(jié)和醫(yī)療器械監(jiān)管的關(guān)注點(diǎn)。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入為產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)過程提供了基礎(chǔ)和依據(jù)，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入決定了產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、性能評(píng)價(jià)體系等內(nèi)容的輸出，是開展產(chǎn)品安全性和有效性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)。從行業(yè)發(fā)展看，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的質(zhì)量體現(xiàn)了行業(yè)發(fā)展水平，規(guī)范、完整、系統(tǒng)、充分的設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入對(duì)增加對(duì)產(chǎn)品技術(shù)原理以及科技成果轉(zhuǎn)化規(guī)律的認(rèn)識(shí)至關(guān)重要。同時(shí)，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的缺失，不僅影響產(chǎn)品研發(fā)的進(jìn)度，還會(huì)給產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)引入系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)隱患。

2019年4月國家藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《關(guān)于實(shí)施中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的通知》，圍繞“創(chuàng)新、質(zhì)量、效率、體系、能力”主題，推動(dòng)監(jiān)管理念制度機(jī)制創(chuàng)新，開展藥品監(jiān)管科學(xué)研究，針對(duì)新時(shí)期藥品、醫(yī)療器械、化妝品監(jiān)管工作中存在的突出問題，通過創(chuàng)新監(jiān)管工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法等，進(jìn)一步增強(qiáng)監(jiān)管工作的科學(xué)性、前瞻性和適應(yīng)性，更好的滿足新時(shí)代公眾對(duì)藥品安全的新需要。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入作為研發(fā)過程的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)對(duì)其在法規(guī)和質(zhì)量管理體系兩方面要求加強(qiáng)對(duì)行業(yè)現(xiàn)狀和監(jiān)管新方法的研究，進(jìn)一步明確要求，切實(shí)提高對(duì)輸入的重視程度，提升輸入的完整性、合規(guī)性、一致性，內(nèi)容應(yīng)經(jīng)過評(píng)審，數(shù)據(jù)應(yīng)科學(xué)、規(guī)范，具有在認(rèn)識(shí)上的準(zhǔn)確性和執(zhí)行上的可操作性。對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)階段輸入的科學(xué)認(rèn)識(shí)和監(jiān)管要求，將有利于推動(dòng)醫(yī)療器械行業(yè)創(chuàng)新質(zhì)量提升。目前醫(yī)療器械行業(yè)在設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的質(zhì)量良莠不齊，應(yīng)加強(qiáng)法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求，提升行業(yè)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的重視，提高產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)和質(zhì)量管理體系的應(yīng)用質(zhì)量和水平，以更好滿足醫(yī)療器械行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的要求。

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審評(píng)四部 丁金聚 郭亞娟 劉斌 供稿

文章來源：http://mp.weixin.qq.com/s/pvnGgWaz2EzJnZDLYDe1QQLYDe1QQ